新型コロナワクチンでアレルギー PEGって何だ？！

　日本でも、新型コロナウイルスに対するワクチン接種が２月下旬頃から開始されます。そのため、ワクチンに関する質問も頂く機会が増えてきました。

 

・新型コロナウイルスワクチンの特徴（一般の方向け）

　まず、各ワクチンの特徴に関しては、一般の方は、こちらをまず見て下さい。３種類のワクチンの違いについて解説されています。超おすすめです。

 

www.bbc.com

 

・新型コロナウイルスワクチンによるアレルギー反応（一般の方、医療従事者向け）

　ワクチンにいくら効果があることは分かっていても、アレルギーを始めとする副反応が気になります。重篤なアレルギー反応であるアナフィラキシーは、ファイザーとモデルナの両方のワクチンから報告されています。米国では、1,893,360回の投与後に21回のアナフィラキシーがCDCに報告されています（100万回あたり11.1件）。81％はアレルギー反応の既往歴のある人に発生し、74％は15分以内に発生しました。アナフィラキシーのメカニズムは調査中です。一部は、ポリエチレングリコール（PEG)を抗原とするIgE依存性反応（即時型反応）であると考えられています。（UpToDateより引用）

 

 

・ポリエチレングリコール（PEGとは？）（一般の方、医療従事者向け）

　ポリエチレングリコール（PEG)は、高分子化合物です。以下のような構造式です。

 

　日常生活で使うものに様々な形で利用されています。ポリウレタンフォームやスパンデックス線維に使用されたり、化粧品の乳化剤として使用されたり、医薬品としては、緩下剤（モビコールやニフレック）や、PEG化インターフェロンなどで使用されます。PEGのうち、日本薬局方または医薬品添加物規格を満たすものを、マクロゴールと呼ぶそうです。

　注意：マグコロールは、クエン酸マグネシウムを主成分とする緩下剤です。

（https://www.ygken.com/2018/08/blog-post_58.htmlより引用）

　

　そして、分子量により液体〜ペースト状〜個体と、いろんな形態をとるようです。

（Sankyo Chemicalより引用させて頂きました）

 

・国内のPEGによるアレルギーの報告　（医療従事者向け）

　これまでも、PEGによるアナフィラキシーが国内外から報告されています。下部消化管内視鏡の前処置をしている時に、アナフィラキシーを起こした症例などが多いようです。前処置で内服したニフレックに含まれるPEGが抗原となりました。

https://www.jstage.jst.go.jp/article/nisshoshi/116/4/116_330/_pdf

 

・海外のPEGによるアナフィラキシー（医療従事者向け）

 

Immediate Hypersensitivity to Polyethylene Glycols and Polysorbates: More Common Than We Have Recognized

Stone CA, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7:1533.

 

背景:

　マクロゴールに対する即時型アレルギーは、ポリエチレングリコール（PEG）3350に関連している。その疫学、メカニズム、および交差反応については十分に分かっていない。ポリソルベートはPEGと似た構造を有しているが、多くの医薬品には、PEGや ポリソルベートが含まれている。

 

目的：

　PEGのアレルギーの機序、交差反応を理解すること。

 

方法：

　PEG を含む医薬品に対する即時型アレルギーの既往歴を有する 2 例を対象とした。PEG 3350 に対する即時型反応の機序と交差反応を検討した。PEG およびポリソルベートを含む薬剤を用いた皮膚試験および経口負荷試験を実施した。PEG特異的IgGおよびIgEを検出した。FDAの有害事象報告を検索し、PEG 3350に対する即時型反応について、米国におけるこの問題の潜在的な重要性を検討した。

 

結果：

　皮膚および経口負荷試験で、両症例ともに PEG 3350 およびポリソルベート 80 に対するアレルギー症状が出現した。PEG特異的IgEおよびIgG抗体が陽性であったのは患者のみで、コントロールの血症では陰性であった。PEGの分子量に比例して結合度は増加した。FDAの有害事象報告書によると、PEG 3350アナフィラキシーの可能性がある53例が報告されていた。

 

結論：

　PEG 3350に対するアレルギー患者は、ポリソルベート80にも交差反応を起こすことは、臨床現場ではあまり認識されていない可能性がある。IgEを介したI型アレルギーがメカニズムとして考えられる。

 

　

・ポリエチレングリコールとポリソルベート（下図）は、共通の抗原を有しており、交差反応が起き得ると著者らは考えました。

・実際に、皮膚のプリックテストを行うと、

　PEG（A1, A2, A3)と、PEGを含む薬品(F)、ポリソルベートを含む薬品（G）で皮膚反応が見られた。

・PEGが原因と思われるアレルギー反応はかなりの件数が報告されていました。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

 

まとめです

・新型コロナウイルスワクチンの副反応として、アナフィラキシー（重篤なアレルギー）がある

・頻度は100万接種に11回程度。（1.3億人に接種すると1430回のアナフィラキシーが起きるが、すでに国内ではCOVID-19で4200人以上が死亡しており、どちらが良いかは明らかと思われる。）

・機序は、ポリエチレングリコール（PEG)を抗原とするIgE依存性反応と考えられるが、調査中。

・これまでも、PEGを使用した薬剤（緩下剤）でのアレルギーは、国内外で報告されている。

・ワクチンを接種するにあたって、PEGまたはポリソルベートでアナフィラキシーを起こした場合には、接種を避ける。