小児感染症科医のお勉強ノート

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小児のLong-COVID総説

 最近は、少し減った気がしますが、Long-COVIDは、コロナ感染後の非常に困る症状です。あまり特徴的な症状に乏しく、起立性調節障害や偏頭痛など、他の病気と似ているため、明確に区別することは難しいです。しかし、明らかにコロナ感染後から体調が戻らない子どもたちがたくさんいて、そういう患者さんへのケアは、地方病院では特に難しいと感じています。
 Long COVID(ここではpost-COVID)の総説のまとめです。
Recent Insights on Post-COVID in Pediatrics.
Pediatr Infect Dis J. 2023 Aug 1;42(8):e304-e307. 
 
COVID-19の流行後すぐに、SARS-CoV-2感染後に症状が長引くという報告が出始めた。2020年5月、患者支援団体の間でTwitterハッシュタグとしてlong-COVIDという用語が登場した。この病態に対して、long-haulers、COVID-long、postacute sequelae of COVID-19(PASC)、post-COVID、COVID syndrome、long-COVIDなど、さまざまな用語が使用されている。
 
英国NICEは、「long-COVID」を、急性COVID-19から継続または後に発症する徴候や症状を表現とし、「ongoing symptomatic COVID-19」(発症後4~12週間)と「post-COVID syndrome」(発症後12週間以上)の両方の病態を合わせたものとしている。
 
世界保健機関(WHO)は、成人におけるpost-COVIDの臨床的定義を、「SARS-CoV-2感染の可能性が高い、または確認された人で、発症から3ヵ月後に持続している、または新たな症状を呈しており、少なくとも症状が2ヵ月間持続し、代替診断で説明できない状態」としている。2022年4月、若年者におけるpost-COVIDの定義が提案された。「SARS-CoV-2感染の既往歴があり、感染後少なくとも12週間、1つ以上の身体症状が持続している」状態とし、その症状は日常機能に影響を及ぼすものでなければならず、COVID-19後に継続して見られるまたは発症し、変動または再発することもある。
 
疫学と危険因子
小児におけるpost-COVID後の有病率は、報告によりばらつきがあり、1.6%から70%である。思春期、女性、肥満、アレルギー性疾患、慢性疾患は、post-COVIDのリスク増加と関連することが報告されている。48時間以上の入院期間、入院時に4つ以上の症状があることが、post-COVIDのリスクであった。一方、症状の重症度と持続期間とは関連性がなかった。
 
臨床像
小児で最も多く報告されているpost-COVIDの症状は、疲労(47%)、呼吸困難(43%)、頭痛(35%)、認知障害(26%)、筋肉痛(25%)、腹痛(25%)、嗅覚障害(18%)、発熱(18%)、咳(17%)、下痢(15%)である(図1)。

 

 

 

Post-COVID後の症状は、心肺症状(頻脈、胸痛、疲労、労作後倦怠感)、消化器症状(腹痛、嘔気、便性の変化)、精神神経症状(頭痛、brain fog、集中困難、気分障害)、筋骨格症状(関節痛、筋肉痛)が複数同時に見られることも指摘されている。 さらに、消化器症状を有する患者は、倦怠感、心肺症状、頭痛を呈する小児よりも早く改善する傾向がある。
 
Post-COVID後の症状は、時間とともに減少する。急性感染から6ヵ月後と12ヵ月後に、症例と対照の双方で、特に倦怠感、息切れ、健康である意識の低下、倦怠感などの新たな訴えが初めて報告されている。これらの症状は、複数の要因(パンデミックによるライフスタイルの変化、ロックダウンなど)と関連している可能性ある
 
メタアナリシスでは、持続するの臨床症状の頻度について、無嗅覚、頭痛、認知障害は、SARS-CoV-2陽性患者で対照群より多かったが、他の症状は差がなかった。Lopez-Leonらによる系統的レビューとメタアナリシスでは、感染した小児は呼吸困難が持続するリスクが高かったと報告している(オッズ比[OR]2. 69;95%信頼区間[CI]2.30-3.14、I2 0%)。また、嗅覚障害・味覚障害(OR 10.68;95%CI2.48、46.03、I2 0%)、発熱(OR 2.23;95%CI1.2-4.07、I2 12%)が対照群より高かった。しかし、対象となった21件の研究のほとんどは、電話または電子アンケート、あるいは健康保険データに依拠していた。自己申告による症状の過大評価の可能性を考慮する必要がある。
 
最近の観察研究では、post-COVIDの有病率は10%から30%で、倦怠感が最も頻度の高い症状であった(6.5%から70%)。感染から2ヵ月後の呼吸困難の有病率は8.8%であり、4ヵ月後には2.3%に減少した。嗅覚と味覚障害はまれで、有病率は1.4%と報告されている。
 
米国疾病予防管理センター(CDC)による、医療保険データに基づく後方視的コホート研究では、COVID-19の既往のある小児は、肺塞栓症、心筋炎、心筋症、静脈血栓塞栓症、腎不全、1型糖尿病のリスクが高いことが示された。
 
病態
SARS-CoV-2はACE2を介してヒト細胞に侵入する。急性感染後にウイルスが、気道検体、糞便などに長期排泄されることが証明されており、持続的な炎症を引き起こす可能性がある。
免疫調節異常に関しては、T細胞の変化がpost-COVIDの因子として提唱されている。症状が持続する小児は、インターロイキン-6(IL-6)とインターロイキン-1β(IL-1β)が高いことが示されている。慢性的な炎症は、持続的な倦怠感や頭痛として現れる可能性がある。
さらに、post-COVIDのいくつかの症状は、SARS-CoV-2の神経向性に関連している可能性がある。嗅神経上皮で、ウイルス粒子が検出された報告があり、嗅覚の変化を説明できる。迷走神経や知覚神経の障害が、遷延する咳の原因であると示唆する研究者もいる。倦怠感、睡眠障害、起立性調節性障害、認知障害、体温調節障害、便通の変化などは、自律神経失調症によくみられるものであり、SARS-CoV-2感染そのものやサイトカインの変化に伴う、免疫が介在した影響の可能性がある。
 
感染後疲労症候群(PIFS)は、EBウイルス、デングウイルス、チクングニアウイル ス、エボラウイルスSARSやMERSなどのコロナウイルスなどの感染後に報告されている。
 
治療方法
 小児におけるpost-COVIDの正確な疾病負荷と予後はまだ十分に解明されていない。その管理 についてはまだ議論の余地があり、適切なガイドラインは存在しない。ほとんどの症状は軽度で非特異的であり、通常は自然治癒するため、COVID-19後にフォローアップを推奨しない著者もいる。
 
一方、post-COVIDが疑われる場合、器質的疾患を除外し、日常生活機能とQOLを向上させることが適切である。米国小児科学会は段階的アプローチを提唱している。SARS-CoV-2感染した小児は、発症から4~12週間の間にプライマリケアの小児科医による評価を受け、日常生活に支障をきたす症状があれば、健康的な生活習慣への復帰を促す必要があるとしている。COVID後遺症が疑われる小児は、集学的なCOVID-19後遺症専門クリニックに紹介し、それが利用できない場合、症状に応じて小児科専門医に紹介するよう勧告している。