デング熱は、年間3億9000万人が感染し、50万人が入院する、熱帯地域に多い疾患です。デングウイルスが原因ですが、蚊が媒介して、人に感染します。デングウイルスは4つの血清型（DEN-1〜DENV-4）があり、異なる血清型に複数回感染することがあります。1回目の感染より、2回目に感染した時が、強い免疫反応が生じて重篤化することが知られています。予防は、蚊に刺されないことしかありません。
2015年にCYD-TDVというワクチンが認可されましたが、デング熱罹患歴がない人（デングウイルスの抗体陰性者）に接種をすると、デング熱に罹患した時に重症化しやすい事がわかりました。また、罹患歴がある人（抗体陽性者）に接種すると、そのような現象は見られず、有効性が確認されました。
今回、紹介するのは、新たなデング熱ワクチンです。武田薬品とアメリカのCDCが開発した弱毒生ワクチンです。DENV-2をベースとしていますが、4種類のウイルスのバックボーンをすべて有しているウイルスになります。
→つまりこれで2回目に感染した時に、強い免疫反応が起きることを抑制します。
8カ国（フィリピン、スリランカ、タイ、ブラジル、コロンビア、ドミニカ共和国、ニカラグア、パナマ）で実施された臨床試験の接種後2年目までの長期的な効果が報告されました。患者数が多い疾患であるだけに、インパクトの大きい研究だと思います。
本日、EUでの承認申請が開始されたようです。
要点
・デング熱ワクチン（TAK-003）は、初回接種から27ヶ月までで、有効率は72.7％であった。
・2年目になると有効率が低下（56.2％）したが、年齢や血清型による違いがあった。
・更に有効性が持続するかに関しては、フォローが必要である。
Efficacy of a dengue vaccine candidate (TAK-003) in healthy children and adolescents two years after vaccination
J Infect Dis. 2020 Dec 15;jiaa761.
背景：
方法：
20,099名の小児（4−16歳）を対象に、TAK-003（デング熱ワクチン）またはプラセボを3ヶ月間隔で2回投与する群に無作為に割り付け、RT-PCR法によりデング熱を検出するために、長期間の発熱サーベイランスを実施している。（NCT02747927）
結果：
初回接種から27カ月までのデング熱に対する累積有効率 (vaccine efficacy)は72.7％（95％CI：67.1-77.3）であった。デング熱未感染者に対する有効率は67.0％（95％CI：53.6～76.5）、入院が必要なデング熱に対する有効率は89.2％（82.4-93.3）であった。接種後2年目には有効性の低下が認められた［56.2％（42.3～66.8）］。4～5歳児での有効性の低下が最も大きく［24.5％（-34.2～57.5）］，6～11歳児では60.6％（43.8～72.4），12～16歳児では71.2％（41.0～85.9）であった。TAK-003の有効性は血清型によって異なるため、流行する血清型の変化により、年ごとの解析における有効性の変化に一部寄与していた。なお、2年目には関連する重篤な有害事象は発生しなかった。
結論：
接種前にデング熱に罹患歴があるかに関わらず、TAK-003 はデング熱の予防効果を継続して示したが、2 年目には若干の有効性の低下が見られた。有効性が安定したままか、さらに低下するかは、3年間のデータを確認することが重要である。
