小児の微小変化群ネフローゼ症候群の原因の一つが抗ネフリン抗体

　小児で多いネフローゼ症候群は、微小変化群と言われるタイプです。大量のステロイドを使用し、しかも、再発が多く、とても苦労します。しかし、原因不明（特発性）と言われ、最近ではリツキシマブが使用されるようになっています。微小変化群の（少なくとも一部の）原因が明らかになりました。抗ネフリン抗体という自己抗体が、ポドサイトの膜の間に沈着して、ネフローゼを引き起こすようです。

　NEJMでマウス実験のデータなどが掲載されるのは稀ですが、小児科医にとっては激アツの論文です。

　今後、更に研究が進んで、治療につながると素晴らしいと思います！

Autoantibodies Targeting Nephrin in Podocytopathies.

N Engl J Med. 2024 May 25. doi: 10.1056/NEJMoa2314471.
Epub ahead of print. PMID: 38804512.

背景

成人における微小変化群および原発性巣状分節性糸球体硬化症は、小児における特発性ネフローゼ症候群とともに、ネフローゼ症候群を引き起こす免疫介在性ポドサイトパチーである。ネフリンに対する自己抗体が微小変化群患者で見つかっているが、その臨床的および病態生理学的役割は不明である。

方法

われわれは多施設共同研究を行い、微小変化群、巣状分節性糸球体硬化症、膜性腎症、IgA腎症、ANCA関連糸球体腎炎、ループス腎炎などの糸球体疾患を有する成人、および特発性ネフローゼ症候群の小児と対照群における抗ネフリン自己抗体を解析した。また、実験マウスモデルを作成した。

結果

539人の患者（成人357人、小児182人）と117人の対照者を対象とした。成人では、抗ネフリン自己抗体が105例中46例（44％）の微小変化群、74例中7例（9％）のprimary focal segmental glomerulosclerosisで認められたが、他の疾患の患者ではまれであった。特発性ネフローゼ症候群の小児182人のうち、94人（52％）に抗ネフリン抗体が検出された。免疫抑制療法を受けていない微小変化群または特発性ネフローゼ症候群のサブグループでは、抗ネフリン抗体の陽性率は、それぞれ69％と90％であった。試験開始時および追跡調査期間中、抗ネフリン抗体価は、疾患の活動性と相関していた。抗ネフリン抗体をにより、マウスはネフローゼ症候群、微小変化群に類似した表現型を発症し、ポドサイトの細隙膜へIgGが沈着し、ネフリンのリン酸化、および重度の細胞骨格の変化が誘発された。

結論

この研究では、血液中の抗ネフリン抗体は、微小変化群または特発性ネフローゼ症候群の患者に多くみられ、疾患活動性のマーカーであると考えられた。細隙膜にIgGが沈着し、ポドサイトの機能障害が出現し、ネフローゼ症候群を誘発することが示された。