先天性サイトメガロウイルス(cCMV)感染症は、胎児を妊娠中の母親がサイトメガロウイルス（CMV)に感染して、子宮内の胎児にCMVのが感染する疾患です。
脳内の石灰化や、聴力障害、運動発達遅延などの重篤な後遺症を残します。出生後に、治療をすることで聴力予後の改善が期待できることから、適切なスクリーニング検査ができると良いのですが、広まっていないのが現状です。
また、出生後しばらくしてCMV感染が判明した時に、それが先天性なのか後天性なのか区別することは、その子の予後にとって重要です。
先天性か後天性の判断をするために、新生児スクリーニングで採取した乾燥ろ紙血を使ったり、日本では臍帯（お母さんが産院からもらうへその緒）を一部頂いて、CMVのPCR検査を行います。
これまで、乾燥ろ紙血の検査感度はあまり良くない（つまり陰性でもcCMVを否定できない）と言われていたのですが、今回の研究では技術的な進歩もあり、感度が良くなっていますよという報告です。
Sensitivity of Dried Blood Spot Testing for Detection of Congenital Cytomegalovirus Infection
JAMA Pediatrics. 2021; 175:e205441.
はじめに
先天性サイトメガロウイルス（cCMV）感染症の新生児を識別するための乾燥ろ紙血スポット（DBS）の感度は、現行の感度の高い方法を用いたスクリーニング方法では評価されていない。DBSがcCMV感染症のスクリーニング検査として有用かを検討するため、唾液を比較対象とし、尿検体でcCMV感染を確認した。
方法
このコホート研究は，2016年4月から2019年6月まで，ミネソタ州のミネアポリス/セントポール地域にある5つの新生児施設と3つのNICUで行われた。保護者の同意を得て登録した新生児は、ルーチンの新生児スクリーニングで採取されたDBSと、生後1−2日に採取した唾液を用いてcCMV感染のスクリーニングを行った。DBSは、ミネソタ大学（UMN）と米国疾病管理予防センター（CDC）の両方で、PCRによるCMV DNAの検査を行った。唾液スワブはUMNのみでCMV DNAのPCR検査を行った。唾液またはDBSで陽性と判定された新生児は、診断用の尿検体を採取し、生後3週間以内にPCR検査を行った。尿検体でcCMVが確認された症例のうち、DBSスクリーニングでCMVが検出できた割合を主要アウトカムとした。
結果
2019年6月までに登録された12,554人のうち、56人の新生児にcCMV感染が確認された（1000人あたり4.5人[95%CI, 3.3～5.7]）。UMNまたはCDCのいずれかのでDBSが陽性になった症例を組み合わせた結果、感度は85.7％（56人中48人が陽性、95％CI、74.3～92.6％）、特異度は100.0％（95％CI、100.0～100.0％）、陽性予測値（PPV）は98.0％（95％CI、89.3～99.6％）、陰性予測値（NPV）は99.9％（95％CI、99.9～100.0％）であった。UMNで実施したDBS検査では、感度73.2％（95％CI、60.4％～83.0％）、特異度100.0％（100.0％～100.0％）、PPV100.0％（95％CI、91.4％～100.0％）、NPV99.9％（95％CI、99.8％～99.9％）であった。CDCで実施したDBS検査では、感度76.8％（95％CI、64.2％～85.9％）、特異度100.0％（95％CI、100.0％～100.0％）、PPV97.7％（95％CI、88.2％～99.6％）、NPV99.9％（95％CI、99.8％～99.9％）であった。唾液スワブでは、感度92.9％（56人中52人が陽性、95％CI、83.0～97.2％）、特異度99.9％（95％CI、99.9～100.0％）、PPV86.7％（95％CI、75.8～93.1％）、NPV100.0％（95％CI、99.9～100.0％）であった。
結論
本研究は、過去の研究と比較して、DBSの感度が比較的高いことを示している。より感度の高いDNA抽出方法や検査方法が登場していることから、DBSを用いた検査は、低コストで効果の高いcCMV感染スクリーニングの選択肢の一つとして、引き続き検討されるべきである。
生後すぐのスクリーニング検査としては、尿が一番良く、次が唾液であることに違いはないのですが、生後時間が経過してから、CMV感染が分かった時に、乾燥ろ紙血を使用すると、かなり良い感度でcCMV感染の診断ができることが分かります。
